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我国学者发现仿制天然蛋白质新路径
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作者:
approached
时间:
2023-1-14 21:39
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我国学者发现仿制天然蛋白质新路径
蛋白质由氨基酸构成,按特定顺序串联成长链状生物大分子,链状分子折叠成不同的立体结构才能从生物体内发挥功能。据介绍,目前能够折叠成稳定立体结
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构、有功能的蛋白质几乎全部是天然蛋白质。
长期以来,科学家一直尝试用人工方法设计出蛋白质,不仅串联起氨基酸还要像折楼梯一样让氨基酸链形成有功能的
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立体结构。国际上今年在该领域取得了一些重要进展,展示了蛋白质设计在疫苗研发、合成生物学等领域的重大前景,但有实验验证报道的自动设计方法只有一两种,而且成功率很低;判别所设计的蛋
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白质能否形成稳定的三维结构也十分困难,极大阻碍了蛋白质设计的广泛应用。
提高设计的成功率,报告蛋白质折叠形状是蛋白质设计领域需要解决的问题
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。刘海燕和陈泉研究组建立了一种用全新策略构建的统计能量函数,用于蛋白质设计,理论分析表明,其设计结果显著不同于、且在一些重要方面优于现有最好的蛋白质设计模型。同时,他们利用一种基于细菌细胞耐药性,报告蛋白质折叠状况的方法,来快速检测人工设计的蛋白质是否能折叠成稳定的三维结构。这种方法不仅检测效率高,还能通过实验筛选对设计做出改进。
基于这些方法,他们以三种不同天然蛋白质的空间结构为设计目标,获得了四个稳定折叠的人工蛋白质。并用核磁共振方法解析了其中两个人工蛋白质的溶液结构,证实其实际空间结构与设计目标均高度一致。
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